抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的心肌重构

气管高压 (PAH) 是一种侵略性癌症，其特质是进行性肺小动脉 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷上升并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的化疗取得了重大突破的进步，特别是随着特异性抗生素的系统设计。然而，目前这些化疗限于水肿，大约在 5% 的 PAH 症状中都起作用，并且几乎不能反转具体化肾脏。深入研究表明，SMCs 而不是内皮蛋白质 选择作为蛋白质来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索防止SMC具体化的更进一步在化疗PAH中都具有重要意义。

在该制作团队之前的深入研究中都，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和动物的血清中都以及体外栓塞刺激后培养的心肌蛋白质中都显着急剧下降，并通过依赖性自噬使心脏功能恶化。同样，栓塞是 PAH 肾脏具体化的最重要触发机制，并且 miR-30a 水平的波动也可能策划 PASMC 的具体化。 本深入研究重点关注栓塞后 PAH 症状、PAH 分子生物学和 PASMC 中都 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/栓塞抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 动物中都 miR-30a 的遗传和免疫学依赖性来评估对 PA 和 RV 具体化的因素。 此外，运用于 miR-30a 依赖性剂的气管内固体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 化疗送达解决方案。

深入研究设计：

深入研究首先发现了PAH症状、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a急剧下降；梦魇 miR-30a 可降低 Su5416/栓塞豚鼠基本概念中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

分子生物学1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白质增殖以防止 Su5416/栓塞豚鼠基本概念中都的肾脏重构；

分子生物学2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以反转 MCT 豚鼠基本概念中都的肾脏具体化；同时，敲除 miR-30a 可降低 MCT 豚鼠基本概念中都的 RVSP、RV 粗大和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的作用，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 症状的血清中都以及在栓塞后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中都的表达上升。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/栓塞抑止和 MCT 抑止的 PAH 动物中都，miR-30a 的基因有缺陷有效地反转了 PA 具体化并上升了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 送达解决方案看出出高效率，可增大 miR-30a 水平并降低 PAH 的癌症表型，同时依赖性 P53 可以其余部分增大这些有益作用。

文中出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.